120万一针抗癌药,安徽首位患者治疗成功,一个月肿瘤消失,值吗

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    120万一针抗癌药,安徽首位患者治疗成功,一个月肿瘤消失,值吗

    发布日期:2024-08-26 14:51    点击次数:141

    人类发展至今已经完成了非常多以前想都不敢想的壮举,但即便是这样,在我们的生活中依旧充满无法化解的难题。

    比如癌症。

    根据2022年的数据,中国的新发癌症病例约为482.47万例,发病率为每10万人201.61例。其中,男性癌症的发病率会明显高于女性,分别为每10万人209.61例和197.03例。癌症的死亡率方面,中国癌症的死亡率是10万人中96.47例,男性的癌症死亡率同样高于女性,分别为每10万人127.49例和67.81例。

    中国的癌症发病率和死亡率呈现上升趋势,这可能与人们生活方式的改变以及环境因素的影响有关。肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌和食管癌是中国主要的恶性肿瘤类型,这些癌症类型在死亡原因中占据了很大比例。

    因此,癌症一直是全世界、中国人心中不可逾越的大山。

    可是,如果有一天跟你说癌症有救了,但是要花费极大的代价,你愿意付出多少?

    2021年6月的时候,上海交通大学医学院是国内第一个采用CAR-T细胞治疗药物“奕凯达”的医院,这也就是前两年总是登上新闻热榜的“120万一针”的抗癌药,经过医生精准、专业的治疗,终于拯救了一位“弥漫性大B细胞淋巴瘤”的患者。

    弥漫性大B细胞淋巴瘤是一种常见的非霍奇金淋巴瘤,约占所有非霍奇金淋巴瘤的25%至50%。这种淋巴瘤起源于成熟的B细胞,其特点是临床异质性大,有多种分类。弥漫性大B细胞淋巴瘤可能会出现在任何年龄段,但临床上发现,60岁以上的人群患弥漫性大B细胞淋巴瘤的患者会更多,需要引起足够的重视。

    它的临床表现多样,常见症状包括淋巴结肿大通常在颈部、腋窝和肿块,可能伴有肝脾肿大。患者可能出现不明原因的持续发热、体重减轻和盗汗。病理学检查是确诊DLBCL的关键,通常需要进行病灶活检。

    弥漫性大B细胞淋巴瘤起源于B细胞,这些细胞是免疫系统的一部分,通常负责产生抗体来抵抗感染。在正常情况下,B细胞通过有序的分化过程成熟,但在DLBCL中,这些细胞发生恶性转化。

    DLBCL的发生通常涉及多种遗传和分子改变。这些改变可能包括染色体易位、基因突变、基因扩增或缺失等,这些变化可以激活促进细胞生长和生存的通路,同时抑制细胞凋亡(程序性细胞死亡)。恶性的B细胞会不断逃离免疫系统的监控然后疯狂增殖,这也是一般肿瘤发生的关键因素。而且,肿瘤细胞还可以通过下调表面分子减少与免疫细胞的接触,或通过产生抑制性因子抑制自然免疫功能。

    DLBCL形成后所产生的肿瘤微环境对于癌细胞的生长和扩散影响很大,肿瘤微环境包括多种细胞类型和分子,如免疫细胞、血管细胞和细胞外基质成分,这些都有可能促进肿瘤的生长和扩散。

    在弥漫性大B细胞瘤的发生初期,正常的B细胞可能因为遗传变异或其他因素而开始异常增殖,这个时候B细胞会开始逐渐失去正常的调节能力,出现不受控制的增殖,到后面,这些恶性B细胞就会聚集成肿瘤,侵犯淋巴结及其它器官组织。

    接诊到患者后,很快就确诊其患有弥漫性大B细胞淋巴瘤,同年8月,这位患者在主任的安排下接受了CAR-T细胞的回输治疗,随后采用PET-CT影像学评估,结果竟然显示患者的症状得到了完全缓解。

    这例病例是中国国内第一位接受CAR-T治疗的患者,那么目前,患者的情况如何?

    患者姓陈,陈女士是国内首例接受CAR-T治疗的患者,表示从21年8月治疗到现在已经两三年了,以前的病情在持续缓解之中,而且再也没出现过发烧等任何不适症状。随访检查显示,陈女士的肿瘤发展得到了遏制,对比发现治疗效果非常明显。

    瑞金医院血液科主任表示,这位陈女士在接受了回输CAR-T细胞后,肿瘤控制情况一下子变得非常好,初期的不良症状也只有轻微的体温升高,而且这不过是暂时的,药物控制后体温就慢慢恢复了正常。

    输注细胞后的第28天,影像学检查显示陈女士的弥漫性大B细胞淋巴瘤肿瘤活性完全控制。治疗后3个月、6个月的检查显示肿瘤进入了完全缓解期,这是绝对的惊喜。

    主任表示,接收完CAR-T治疗后如果患者坚持3个月以上出现持续缓解状态,意味着有90%的可能性可以完全治愈肿瘤,目前临床数据显示CAR-T疗法仍不能100%治愈肿瘤,希望大家理性的看待这件事,而且你以为所有癌症都能这样治愈吗?

    CAR-T一针减小,什么原理?

    CAR-T疗法也称为嵌合抗原受体T细胞疗法,是一种创新的免疫疗法,它通过基因工程技术改造患者的T细胞,使其能够识别并攻击癌细胞。

    大约在20世纪80年代和90年代,科学家们就已经开始探索如何利用T细胞来治疗癌症。他们研究了T细胞受体(TCR)的结构和功能,以及如何将这些受体重新导向特定的肿瘤抗原。

    1993年的时候,以色列科学家Zelig Eshhar首次提出了嵌合抗原受体的概念,即将抗体的一部分(即单链可变片段,scFv)与T细胞的信号传导部分结合,创建一个能够识别特定肿瘤抗原的新型受体。

    在随后的几年里,研究人员在实验室中成功地将这种嵌合抗原受体基因转移到了T细胞中,并探究清楚了改造后的T细胞是可以在体外完成识别和杀死特定的癌细胞的。2011年,一项关于CAR-T疗法的临床试验取得了显著的成功,治疗了一名患有急性淋巴细胞白血病的儿童。这一成功案例极大地推动了CAR-T疗法的发展。

    随后,多家生物技术公司开始开发CAR-T疗法,并在2017年,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了第一种CAR-T疗法——Kymriah,用于治疗儿童和年轻成人的急性淋巴细胞白血病。

    其过程也并不神秘,简单解释为以下几个步骤,首先,科学家会采集癌症患者的T细胞,一般是从患者体内的外周血中寻找适合的T细胞。然后,通过病毒载体如逆转录病毒或慢病毒将特定的嵌合抗原受体(CAR)基因导入T细胞中。这个CAR有一个自动识别肿瘤细胞表面特定抗原的抗体部分还有一个激活T细胞的信号传导部分,就相当于人脸识别或巩膜识别。

    改造后的T细胞在体外进行扩增,以获得足够的数量。进行完扩增后的CAR-T细胞通过静脉注射回输到患者体内。此时,改造后的T细胞通过其CAR识别然后结合到表达特定抗原的肿瘤细胞上。完成结合后,T细胞会被立马激活然后放出大量细胞毒素如穿孔素、细胞因子,最终导致目标肿瘤细胞死亡。

    关键是,CAR-T细胞在患者体内可以持续存在,监控并消灭任何表达目标抗原的癌细胞。

    CAR-T疗法在血液癌症,特别是一些特殊类型的白血病中的治疗能起到非常显著的效果,但也会有一些潜在毒副作用,比如细胞因子释放综合征、神经毒性等。

    因此,CAR-T疗法其实也不算是新技术,这是最近这些年它的安全性和有效性得到了平衡,因此才会引起轩然大波,成为抗癌的热门话题,不过有些癌症患者对此不要抱有太大的期望,你或许不太适合。

    适合CAR-T疗法的癌症有哪些?

    CAR-T疗法是癌症患者的福音,但这仅限于一小部分癌症患者当中,当前,CAR-T疗法目前主要被批准用于某些类型的血液癌症。

    第一,急性淋巴细胞白血病。CAR-T疗法用于治疗儿童和年轻成人(最多25岁)的复发或难治性B细胞ALL。

    第二,弥漫性大B细胞淋巴瘤。CAR-T疗法对弥漫性大B细胞淋巴瘤的治疗效果非常好,因为这种疗法具有特异性抗原靶点,淋巴瘤细胞通常表达CD19,这是一种B细胞表面的抗原。CAR-T疗法通过改造T细胞,使其表达针对CD19的嵌合抗原受体(CAR)。这种改造后的T细胞能够特异性地识别并绑定到DLBCL细胞上的CD19抗原,从而靶向杀死这些癌细胞。

    还有强效的细胞毒性。一旦CAR-T细胞与DLBCL细胞结合,它们会被激活并释放细胞毒素(如穿孔素和颗粒酶),导致肿瘤细胞死亡。此外,CAR-T细胞还能分泌细胞因子,进一步增强抗肿瘤免疫反应。

    并且具有记忆性免疫应答。CAR-T细胞中的一部分具有记忆T细胞的特性,这意味着它们能够在体内长期存活,并持续监控和消灭表达CD19的癌细胞,从而提供长期的抗肿瘤效果。特别是用于治疗经过至少两种其他治疗方案(包括化疗和免疫治疗)后仍无效或复发的成年患者。

    第三,慢性淋巴细胞白血病。特比用于治疗经过至少四种其他治疗方案后仍无效或复发的成年患者。

    CAR-T疗法也有自己的禁忌症:

    1,对CAR-T产品的成分过敏。如果患者对CAR-T细胞产品中的任何成分(如抗生素、细胞培养介质中的成分)过敏,则不应使用。

    2,活动性感染。患者如果有活动性病毒、细菌、真菌或寄生虫感染,应在感染得到控制之前暂缓CAR-T治疗。

    3,神经系统疾病。有严重未控制的神经系统疾病的患者可能不适合接受CAR-T治疗,因为治疗可能会导致神经毒性。

    4,免疫抑制状态。患者如果正在接受免疫抑制治疗或有免疫抑制状态,可能不适合接受CAR-T治疗。

    综上,CAR-T疗法是一种相对较新的治疗方法,其适应症和禁忌症可能会随着研究的进展和临床经验的积累而发生变化。因此,患者在接受CAR-T治疗前应与医生充分沟通,不要觉得有钱就可以完全解决癌症问题。



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